Le diagnostic de SDRC 1, atteinte pluri-tissulaire, est fondamentalement clinique et s’appuie sur les critères de Budapest.En cas d'atypie ou d'incertitude clinique, les radiographies sont réalisées de principe devant des douleurs articulaires, mais elles peuvent être normales pendant la phase initiale (premières semaines). Une radiographie normale n'élimine donc pas le diagnostic.
L'IRM recherche des anomalies de la capsule, des ligaments et / ou un œdème de la moelle osseuse. Le recours à la scintigraphie osseuse aux 99mTc-bisphosphonates peut correspondre à plusieurs objectifs : valider un tableau clinique atypique, apprécier la sévérité et l'extension du SDRC 1, rechercher une cause sous-jacente cliniquement passée inaperçue, et, le cas échéant, disposer d’une image objective devant la plainte d'un patient dans un cadre médico-légal. L’exploration scintigraphique recherche a) une hyperfixation diffuse ostéo-articulaire de l’articulation siège du SDRC 1, b) un renforcement de l'hyperfixation périarticulaire des petites articulations (mains, pieds), c) une propagation de l'hyperfixation en dégradé sur la région épiphyso-métaphysaire voire diaphysaire de voisinage, d) une hyperfixation d'articulations sus-jacentes asymptomatiques en cas de SDRC 1 d’une extrémité.